皮肌炎需與下列疾病相鑒別:
(一)系統性紅斑狼瘡皮損以顴頰部水腫性蝶形紅斑指(趾)節伸面暗紅斑和甲周為中心的浮腫性紫紅斑、指(趾)間關節和掌()指(趾)關節伸面紫紅斑以及甲根皺襞的僵直毛細血管擴張紅斑有所區別;SLE多系統病變中以腎主要累及而皮肌炎以肢體近端肌肉累及為主、聲音嘶啞和吞噬困難亦較常見此外血清肌漿酶和尿肌酸排出量的測定在皮肌炎患者有明顯增高,需要時肌電圖和肌肉活組織檢查可資鑒別。
(二)系統性硬皮病皮肌炎的後期病變如皮膚硬化皮下脂肪組織中鈣質沉著,組織學上也可見結締組織腫脹,硬化皮膚附近萎縮等,但在系統性硬皮病病初期,有雷諾氏現象顏面和四肢末端腫脹、硬化以後萎縮為其特徵、肌肉病變方面皮肌炎初期病變即已顯著為實質性肌炎,而在系統性硬皮病中肌肉病變通常在晚期出現,且為間質性肌炎可作鑒別。
(三)風濕性多肌痛症(polymyalgia rheumatica)通常發生在40歲以上,上肢近端發生彌漫性疼痛較下肢為多,伴同全身乏力患者不能道出來疼痛來自肌肉還是關節,無肌無力,由於失用可有輕度消瘦血清CPK值正常,肌電圖正常或輕度肌病性變化。
(四)嗜酸性肌炎(eosinophilic myositis)其特徵為亞急性發作肌痛和近端肌群無力血清肌漿酶可增高,肌電圖示肌病變化,肌肉活檢示肌炎伴同嗜酸性細胞炎性浸潤有時呈局灶性變化,為嗜酸性細胞增多綜合征病譜中的一個亞型。