1、遺傳和性別:HLA與SS有相關性,如在歐美人中SS患者DR3、DR2的頻率高於正常人,SS伴抗SSA和抗SSB抗體者的DQA1/DQB1的頻率增高。女性發病率高,提示該病與性激素有關。
2、病毒:
(1)EB病毒:原發性EB病毒感染常侵犯腮腺,但當時並不發生SS,然而從50%SS患者的腮腺液中可培養出EB病毒(正常人為20%)。病人腮腺內EB病毒DNA新增,說明病毒被活化,但此現象也見於其他免疫紊亂疾病,並非SS病所特有。囙此,EB病毒不是SSD直接病因,它是作為一多尅隆B細胞活化劑,可能延續或加重SS病人的免疫紊亂。
(2)HIV―1病毒:人類免疫缺陷病毒HIV―1感染可產生口幹、眼幹、但與SS不同點在於腮腺高度腫大,是CD8+而非CD4+淋巴細胞侵犯組織,自身抗體(RF,抗SS―A抗體,抗SS―B抗體,抗核抗體)頻率不增高,與HLA―DR5、DR6相關而不是同DR3、DR2相關。但SS患者血清與HIV蛋白―P24反應性增高。
(3)HTLV―1(人T淋巴細胞病毒)感染可導致口幹,眼幹及成人T淋巴細胞白血病。
3、免疫异常:患者唾液腺小葉出現大量淋巴細胞浸潤,主要是DR抗原陽性的CD4+T細胞,B細胞占5%―10%。腺體內T細胞產生白介素2、白介素10、γ干擾素,B細胞產生類風濕因數和免疫球蛋白,腺體上皮細胞有强HLA―Ⅱ抗原體表現(而正常情况下無此現象),並分泌白介素1、白介素6。這些現象表明腺體內存在活躍的免疫反映,並參與組織損傷機制。