多數病人有潰瘍病史，且近期有潰瘍病活動症狀。穿孔後表現為突然發生的持續性上腹部劇烈疼痛，迅速發展到全腹，並常伴有輕度休克症狀。檢查時有明顯的腹膜刺激征，並多有肝濁音界縮小或消失。根據這些特點，診斷一般不難。如X線檢查發現膈下有游離氣體，應能確診。
胃及十二指腸潰瘍的診斷是怎樣的
1、急性胰腺炎：本病也可出現上腹部突然劇烈疼痛，伴有嘔吐及早期腹膜刺激征，但其發病不如潰瘍病穿孔急驟，腹痛開始時有由輕而重的過程，疼痛位於上腹部偏左，常向腰背部放射，早期腹膜刺激征不如潰瘍病穿孔明顯，無氣腹征、血、尿澱粉酶升高，腹腔穿刺液可為血性。
2、急性闌尾炎穿孔：胃、十二指腸穿孔時，漏出物可沿升結腸外側溝流至右下腹，引起右下腹疼痛和壓痛，易與急性闌尾炎的“轉移性右下腹痛”相混淆。但急性闌尾炎起病不很突然。腹痛是逐漸加重的，疼痛性質也不如潰瘍病穿孔劇烈，體征以右下腹為甚，無氣腹征。
3、急性膽囊炎、重症膽囊炎伴腹膜炎者，體征與潰瘍病穿孔相似但急性膽囊炎一般炎症反應較重，體征主要集中在右上腹，有時可觸及腫大的膽囊，莫菲征陽性。X線腹部透視膈下無游離氣體，B超檢查即可作出鑒別。
4、胃癌穿孔：其急性穿孔引起的腹內病理變化與潰瘍穿孔相同，因而症狀和體征也相似，術前難以鑒別，有的甚至術中也難以確認潰瘍是否已有癌變，或根本就是胃癌穿孔的症狀及體征時，應考慮到胃癌穿孔的可能，術中需仔細檢查穿孔部位的病變情况，並做活檢以確診。
其他尚需鑒別的疾病有：其他胃腸道穿孔性疾病、腸系膜血管栓塞或血栓行成、絞窄性腸梗阻、宮外孕破裂等。有時還需與大葉性肺炎、胸膜炎、心肌梗死等內科疾
胃潰瘍和十二指腸潰瘍同屬消化性潰瘍，因其流行病學、發病機制和臨床表現有不少共性，故一般都統稱消化性潰瘍。但畢竟是兩種獨立的疾病，從臨床表現等方面均有各自的特點，有必要加以鑒別。