NEJM:科学家首次发现,宫颈癌细胞竟能经产道进入婴儿的肺!

差不多是两年前,奇点糕们曾经介绍过一个与器官移植有关的“癌症传染”罕见案例。如果现在标题再用这四个字,估计就要被读者们一阵痛批了,毕竟新冠疫情这一年下来,大家对“传播”、“人传人”这样的字眼都非常敏感。

但如果真的拿传染病学术语去套,那么癌症还真的有一种传播途径——母婴传播,而且早在1949年就有这样的报告,癌细胞穿越胎盘屏障进入胎儿体内,也就是所谓“血源性传播”,但这种案例非常罕见,发生概率大概只有50万分之一

而在最新一期《新英格兰医学杂志》(NEJM)上,日本国立癌症研究中心团队报告的两例案例,就是罕见中的罕见了:两名患有宫颈癌的母亲,可能因为顺产的缘故把癌细胞传给了儿子,导致了两例儿童肺癌

能确认是“母婴传播”,是因为母子肿瘤样本在二代测序、组织学检测、HPV检查中高度吻合,比如癌细胞都缺少Y染色体,具有KRAS、TP53等多个相同的基因突变,都感染相同分型HPV等,这是首个报告癌症经产道传播给婴儿的研究

研究者们推测这种传播的原因,可能是婴儿在分娩过程中从产道内的羊水、分泌物等液体中吸入了宫颈癌细胞[1]。看到报告的多位美国专家都对这一传播途径感到非常吃惊,表示可能需要重新考虑宫颈癌对胎儿的潜在影响。

“婴儿吸入癌细胞”这一传播途径,此前还只是理论上的可能。日本学者们在论文开头列出目前已知的18例癌症“母婴传播”,就都是穿越胎盘的血源性传播,且主要是皮肤黑色素瘤(8例)和血液系统肿瘤(6例),很少有宫颈癌等实体瘤。

所以发现这两例患儿,很大程度上也算是出于偶然,因为两例患儿在被确诊时,医生都没有考虑母婴传播的可能性,直到患儿入组了一项评价二代测序用于肿瘤患者的前瞻性临床研究,才在测序结果中发现了端倪。

先来看第一例患儿的情况,他在23个月大时因咳嗽持续2周就诊,CT扫描发现双肺支气管附近有多个肿块,胸腔镜取肺组织活检,证实患有肺神经内分泌癌。

这名患儿是顺产出生,他出生前7个月其母的宫颈细胞学涂片检查阴性,但在出生3个月后被确诊为宫颈鳞癌,随后行根治性子宫切除术和术后辅助化疗。医生没有立即考虑“母婴传播”,也是因为母亲宫颈癌和儿子肺癌的组织学类型不同。

但在末次治疗三年内,患儿母亲相继查出肺、肝、骨等多处转移,其中左肺转移灶活检发现癌细胞伴有神经内分泌分化,于是研究者们复查了原来的宫颈癌病理结果,发现也有局灶性神经内分泌分化,和患儿的组织学类型对上了。

由于组织学类型相似,研究者们对母子肿瘤样本都进行二代测序和HPV检测,发现了相同的TP53、KRAS突变及47个外显子上相同的单核苷酸多态性(SNP),母子肿瘤均检出HPV 18型阳性,且患儿的癌细胞没有Y染色体

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但母子也有所不同,母亲对PD-1抑制剂治疗没有应答,儿子疗效却不错

基于患儿父母的意愿,患儿起初只是密切随访,研究者们观察到部分肿瘤病灶自行消退,但此后检查发现肿瘤沿支气管扩散,于是患儿在3岁时开始接受化疗,但两轮化疗后效果不佳,于是入组了一项PD-1抑制剂纳武利尤单抗的临床研究。

在4个周期的纳武利尤单抗治疗后,患儿所有病灶都有所缩小,此后患儿共接受14个周期的纳武利尤单抗治疗,检查未见新的病灶后接受肺叶切除术,术后12个月仍未见癌症复发,遗憾的是患儿母亲已因为宫颈癌疾病进展去世。

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第二例患儿的发病就要晚很多,直到6岁时因胸痛就诊接受CT检查,才发现左肺有一个直径6厘米的肿块,确诊为粘液样腺癌。这名患儿同样是顺产出生,其母在他出生前查出有宫颈息肉样瘤,但宫颈细胞学涂片检查阴性,且肿瘤相对稳定。

然而在分娩后,患儿母亲的宫颈病理活检提示宫颈腺癌,子宫切除术后2年最终不治去世,而患儿直到6岁才确诊肺癌,所以医生们一开始也没考虑母婴传播,直到患儿接受化疗+左肺全切,病理样本送去二代测序,才提示母婴传播的可能。

二代测序结果与第一例患儿类似,母子肿瘤样本有相同的KRAS、STK11突变,均检出HPV 18型阳性,且患儿的癌细胞没有Y染色体,同样推测是母婴传播的结果。目前患儿术后随访已达15个月,仍未出现疾病复发。

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研究团队在论文中表示,基于本次发现的宫颈癌“母婴传播”,患有宫颈癌的准妈妈都应以剖宫产的方式完成分娩,但几位美国专家对这一意见并不赞同,表示目前的证据实在太少了[2],而且坚持怀孕分娩的宫颈癌患者本来也不多。

但就算是再低的风险,相信也不会有哪个准妈妈愿意让孩子去承担的。所以说平时多做宫颈癌筛查,有条件早点打HPV疫苗才是王道啊,直接把风险降到最低,就不用做艰难的抉择啦。

参考文献:

1.Arakawa A, Ichikawa H, Kubo T, et al. Vaginal Transmission of Cancer from Mothers with Cervical Cancer to Infants[J]. New England Journal of Medicine, 2021, 384(1): 42-50.

2.https://medicalxpress.com/news/2021-01-women-transmit-cancer-infants-childbirth.html

头图来源:维基百科

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本文作者 | 谭硕

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